3-Bromopirogronian jako potencjalny farmaceutyk w świetle danych eksperymentalnych
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2017, Vol 71, Issue
Abstract
3-Bromopirogronian (3-BrPA) jest halogenowanym analogiem kwasu pirogronowego, znanym od ponad czterech dekad jako alkilator atakujący grupy – SH wielu białek. Do komórek zwierzęcych dostaje się tak jak mleczan, tj. dzięki działaniu transporterów kwasów monokarboksylowych. Wzrost zainteresowania tym związkiem, w ostatnim czasie, wynika głównie z nadziei związanej z jego działaniem antynowotworowym. Polega ono na zaburzaniu metabolizmu energetycznego komórek nowotworowych przez hamowanie aktywności enzymów szlaku glikolizy (heksokinazy II, dehydrogenazy aldehydu 3-fosfoglicerynowego, kinazy fosfoglicerynianowej) oraz łańcucha oddechowego (dehydrogenazy bursztynianowej). Znane są dwa przypadki klinicznego zastosowania tego związku w leczeniu chorych z nowotworem w zaawansowanym stadium. Stosując 3-BrPA osiągnięto złagodzenie przebiegu reumatoidalnego zapalenia stawów u myszy SKG. Związek ten działa także przeciwpasożytniczo: obniża żywotność Trypanosoma brucei, zmniejsza wewnątrzkomorkową proliferację Toxoplasma gondii i obniża aktywność metaboliczną Schistosoma mansoni. Ma również właściwości przeciwgrzybicze; silnie działa zwłaszcza na Cryptococcus neoformans, a także na Saccharomyces cerevisiae. Wykazano również jego hamujące działanie na enzymy bakteryjne: liazę izocytrynianową u Escherichia coli, Mycobacterium tuberculosis, Pseudomonas indigofera oraz liazę metyloizocytrynianową, dehydrogenazę bursztynianową i syntazę kwasu acetohydroksylowego Escherichia coli. Wszędzie tam, gdzie komórki niepożądane (nowotworowe, pasożytnicze) różnią się od prawidłowych intensywniejszą glikolizą i wyższymi potrzebami energetycznymi istnieje szansa skutecznego użycia 3-BrPA. Jednak związek ten działa na wszystkie komórki i dlatego wydaje się, że jego przyszłość jako farmaceutyku jest zależna od opracowania odpowiednich metod jego skutecznego i bezpiecznego stosowania.
Authors and Affiliations
Izabela Szczuka, Andrzej Gamian, Grzegorz Terlecki
Keywords
Related Articles
- EP ID EP241432
- DOI 10.5604/01.3001.0010.6666
- Views 147
- Downloads 0
Surowicze stężenia IL-10 i IL-12 odzwierciedlają uzyskiwaną odpowiedź na chemioterapię u dzieci z mięsakami tkanek miękkich, jednak ulegają modyfikacji podczas terapii czynnikiem wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) oraz w przebiegu sepsy
Mechanisms of programmed cell death of effector T lymphocytes
T cell adequate function is critical for defense against pathogens. Transient disruption of T cell homeostasis occurs when primarily naive cells undergo antigen-driven expansion and acquire effector functions. Effector T...
Selected atherosclerosis risk factors in youth aged 13–15 years
Introduction: The high frequency of cases of circulatory system conditions in Europe and other countries around the world requires scientific research to define risk factors of early atherosclerotic changes. The aim of t...
Metaloproteinazy w raku krtani
Rak krtani to najczęstszy nowotwór złośliwy głowy i szyi. Mimo postępu w medycynie rokowanie u chorych na ten nowotwór w dalszym ciągu jest niezadowalające. W ostatnich latach duże zainteresowanie wzbudzają, odgrywające...
The role of YKL-40 in a cancerous process
YKL-40 is a secretory protein secreted among others by tumor cells and tumor-associated macrophages. Due to the structural homology this protein was classified to chitinases family CLP (chitinase – like protein) and to 1...