Akumulacja lipidów (triacylo-, diacylogliceroli i ceramidów) wewnątrz hepatocytów, a rozwój insulinooporności wątrobowej
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2011, Vol 65, Issue 0
Abstract
Insulinoopornością określa się zmniejszenie wrażliwości tkanek na insulinę. Najczęściej jest ona związana z defektem receptora insulinowego i/lub kaskady kinaz insulinowego przekaźnictwa wewnątrzkomórkowego. Insulinooporność hepatocytów ujawnia się przede wszystkim nadmiernym wytwarzaniem i uwalnianiem glukozy do krążenia, czego skutkiem jest hiperglikemia, zaburzeniu ulega również wewnątrzwątrobowa gospodarka lipidowa. Hiperglikemia w połączeniu z hiperinsulinemią konsekwentnie nasilają wewnątrzhepatocytarną lipogenezę i estryfikację kwasów tłuszczowych do triacylogliceroli (TAG), diacylogliceroli (DAG) i ceramidów (CER). Akumulacja lipidów, głównie DAG i CER, bezpośrednio interferuje z insulinowym szlakiem przekaźnictwa sygnału, nasilając insulinooporność hepatocytów. Molekularnym podłożem zaburzeń wydają się zarówno nadmierna aktywność kinazy białkowej C (PKC), spowodowana wzrostem zawartości diacylogliceroli wewnątrz hepatocytów, jak też zwiększona inaktywacja kinazy białkowej B (PKB), spowodowana nadmierną akumulacją ceramidów. Skutkiem, w obu przypadkach, jest fosforylacja i dezaktywacja substratu receptora insulinowego (IRS-1) i upośledzenie insulinowego szlaku przekaźnictwa sygnału prowadzące w konsekwencji do nasilenia hiperglikemii z następczą hiperinsulinemią i kolejnego nasilenia wątrobowej lipogenezy.
Authors and Affiliations
Karolina Konstantynowicz, Agnieszka Mikłosz, Tomasz Stepek, Adrian Chabowski
Keywords
Related Articles
- EP ID EP66464
- DOI -
- Views 155
- Downloads 0
The role of serine proteases in the pathogenesis of bacterial infections
An increasing resistance of pathogenic bacterial species has been considered as one of the major health problems worldwide. The discovery of novel protein targets and development of effective anti-bacterial therapeutics...
Yamanaka’s factors and core transcription factors – the molecular link between embryogenesis and carcinogenesis
Oct4 and Sox2 transcription factors (belonging to the Yamanaka’s factor family) and Nanog, named together as core transcription factors of pluripotency, are indispensable to induce and maintain the pluripotency state. Th...
Receptory 5-HT7 a patofizjologia chorób afektywnych i działanie leków przeciwdepresyjnych
Przypuszcza się, że receptory 5-HT7 są zaangażowane w przebieg procesów patologicznych leżących u podłoża m.in.: zaburzeń poznawczych, zaburzeń rytmów okołodobowych, lęku i depresji. Receptory 5-HT7 odgrywają istotną rol...
Maintaining telomere length
Telomeres protect the ends of chromosomes maintaining genome stability. The activity of telomerase enzyme, or alternatively the process of recombination, regulates the length of telomeres. In the absence of these mechani...
Functional characterization of the UBIAD1 protein: The nodal point for vitamin K and cholesterol synthesis. From corneal dystrophies to lifestyle diseases
UbiA prenyltransferase domain-containing protein 1 (UBIAD1) is a transmembrane enzyme that plays an essential physiological role in the human body. The most important functions of the UBIAD1 protein include (i) the synth...