Białka CNC w fizjologii i patologii
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2015, Vol 69, Issue 0
Abstract
Do białek CNC zalicza się białka Bach1, Bach2 oraz cztery homologiczne czynniki transkrypcyjne:Nrf1, Nrf2, Nrf3 oraz p45NF-E2. Czynniki należące do tej grupy białek pełnią funkcjew ochronie komórek przed skutkami stresu oksydacyjnego. W warunkach fizjologicznychpozostają w postaci nieaktywnej w cytoplazmie lub ulegają degradacji. Natomiast w warunkachstresu oksydacyjnego ulegają translokacji do jądra komórkowego i przyłączają się docząsteczki DNA w obszarze ARE. Dochodzi do transkrypcji genów kodujących cytoprotekcyjnebiałka, takie jak enzymy II fazy lub niskocząsteczkowe białka antyoksydacyjne (tj. tioredoksyna,ferrytyna, metalotioneiny) odpowiedzialne za ochronę komórki przed reaktywnymiformami tlenu (RFT). Aktywność transkrypcyjna tych białek zależy bezpośrednio od stanuredoks komórki. RFT jako wtórne przekaźniki sygnałów hamują cytoplazmatyczne inhibitorybiałek CNC, a także nasilają aktywność kinaz (MAPK, PKC, PI3K, PERK), prowadząc dofosforylacji czynników transkrypcyjnych. Sprzyja to ich translokacji do jądra komórkowegoi tworzeniu kompleksów inicjujących ekspresję genów. Zaburzenia regulacji aktywnościczynników transkrypcyjnych należących do białek CNC wywołane mutacjami genów, modyfikacjamiepigenetycznymi, czy też zwiększoną aktywnością białek p62, p21 lub onkogenówk-Ras, B-Raf i c-Myc wywołują zmiany w poziomie ekspresji genów zależnych od ARE, comoże prowadzić nawet do procesu kancerogenezy. Czynniki transkrypcyjne Nrf indukującekspresję antyoksydantów oraz enzymów odpowiedzialnych za detoksykację ksenobiotykówmogą być rozpatrywane jako potencjalny cel oddziaływania czynników chemioprewencyjnychw terapii przeciwnowotworowej.
Authors and Affiliations
Agnieszka Gęgotek, Elżbieta Skrzydlewska
The application of cell cultures, body fluids and tissues in oncoproteomics
Mass spectrometry (MS)-based proteomics is a rapidly developing technology for the large scale analysis of proteins, their interactions and subcellular localization. In recent years proteomics has attracted much attentio...
Substancje chemiczne – czynnikami ryzyka nefropatii cukrzycowej
Cukrzyca, jako choroba metaboliczna, nie jest zaliczana do grona schorzeń indukowanych substancjami toksycznymi czy zanieczyszczeniami obecnymi w przyrodzie. Mimo to, istnieje wiele dowodów, że niektóre związki chemiczne...
Effect of preservation solutions UW and EC on the expression of matrix metalloproteinase II and tissue inhibitor of metalloproteinase II genes in rat kidney
Matrix metalloproteinases and tissue inhibitor of metalloproteinases play an important role in the regulation of mesangial cell proliferation and may be involved in ischemia-reperfusion injuries. Preservation solutions a...
Rola receptorów RIG-I-podobnych w odpowiedzi przeciwwirusowej
Wrodzona odporność nieswoista jest pierwszą linią obrony w zakażeniach wirusowych. Receptory Toll-podobne (TLR) oraz RIG-I-podobne (RLR) są dwoma głównymi rodzinami receptorów wykrywającymi wirusowy kwas nukleinowy. Dot...
Identification of environmental Actinobacteria representing an occupational health risk
Actinobacteria, the etiologic agents of tuberculosis, actinomycosis, respiratory infections and pathological skin lesions, are also classified as hazardous biological agents at the workplace. An increased number of Actin...