Can mutations in the gene encoding transcription factor EKLF (Erythroid Krüppel-Like Factor) protect us against infectious and parasitic diseases?
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2016, Vol 70, Issue
Abstract
Transcription factor EKLF (Erythroid Krüppel-Like Factor) belongs to the group of Krüppellike factors, which regulate proliferation, differentiation, development and apoptosis of mammalian cells. EKLF factor is present in erythroid cells, where it participates in regulation of hematopoiesis, expression of genes encoding transmembrane proteins (including blood group antigens), and heme biosynthesis enzymes. It is also a key factor in downregulation of γ-globins and activation of β-globin gene expression. The EKLF factor consists of two domains: proline-rich transactivation domain and DNA-binding domain containing three zinc finger motifs, which recognize DNA. EKLF can act as a transcription activator (for example in the case of β-globin gene) or repressor, which depends on the type of posttranslational modification (phosphorylation, SUMOylation, ubiquitination and acetylation). Mutations in the gene encoding EKLF may cause hemoglobinopathies, such as hereditary persistence of fetal hemoglobin and β-thalassemia intermedia, and congenital dyserythropoietic anemia type IV, which is a hematopoietic disorder. These changes may impede invasion of red blood cells by malaria merozoites and cause faster removal of invaded erythrocytes. In addition, mutations in KLF1 may decrease the number of erythrocyte surface antigens that belong to blood group systems such as MN, P1PK, Lutheran, Duffy, Diego and OK. Such antigens can be receptors for protozoans (such as Plasmodium falciparum or Plasmodium vivax), bacteria (like uropathogenic strains of Escherichia coli, Neisseria meningitidis), and toxins (Shiga toxins), which may cause several dangerous diseases including malaria, pyelonephritis, hemorrhagic colitis, hemolytic uremic syndrome (HUS) and meningitis. Here, we propose a hypothesis on possible liaisons between mutations in the gene encoding EKLF and resistance to pathogens.
Authors and Affiliations
Krzysztof Mikołajczyk, Radosław Kaczmarek, Marcin Czerwiński
Keywords
Related Articles
- EP ID EP220867
- DOI -
- Views 147
- Downloads 0
Inhibitory polimeryzacji mikrotubul – nowe związki pochodzenia naturalnego jako potencjalne leki przeciwnowotworowe
Inhibitory polimeryzacji mikrotubul to związki, które przez wiązanie się do dimeru tubuliny uniemożliwiają prawidłowy przebieg podziału komórki i wprowadzają ją na drogę śmierci komórkowej. Powodują hamowanie mitozy, odd...
Peptides: A new class of anticancer drugs
Peptides are a novel class of anticancer agents embracing two distinct categories: natural antibacterial peptides, which are preferentially bound by cancer cells, and chemically synthesized peptides, which bind specifica...
Pałeczki Morganella – charakterystyka, zakażenia, mechanizmy oporności na antybiotyki
Pałeczki Morganella sp. wraz z rodzajami Proteus i Providencia należą do trybu Proteae rodziny Enterobacteriaceae. Są bakteriami o niewielkiej inwazyjności. Rzadko wywołują zakażenia u zdrowych ludzi, jednak mogą się sta...
P-selektyna i jej rola w niektórych chorobach
P-selektyna należy do molekuł adhezyjnych umiejscowionych w a-ziarnistościach płytek krwii ciałkach Weibela-Pallade’a komórek śródbłonka. P-selektyny pośredniczą w procesach związanych z toczeniem komórek krwi po powierz...
Modulation of NF-кB transcription factor activation by Molluscum contagiosum virus proteins
Molluscum contagiosum virus is a human and animal dermatotropic pathogen, which causes a severe disease in immunocompromised individuals. MCV belongs to the Poxviridae family whose members exert immunomodulatory effects...