Choroba Alzheimera a produkty degradacji białka APP. Biologia, patobiologia i fizykochemia fibrylujących peptydów – wybrane aspekty
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2017, Vol 71, Issue
Abstract
Peptydowe produkty degradacji podstawowego dla patofizjologii choroby Alzheimera (Alzheimer’s disease, AD) białka APP (Amyloid Precursor Protein, APP), choć dobrze już poznano, jednak nadal budzą zainteresowanie i są przedmiotem intensywnych, wszechstronnych badań. Zainteresowanie budzą zwłaszcza nowo odkrywane liczne, amyloidogenne formy peptydów Aβ. W pracy omówiono problematykę formowania, biodystrybucji, transportu, translokacji oraz usuwania z różnych przestrzeni płynów mózgu, takich jak płyn wewnątrzkomórkowy (Intracellular Fluid, ICF), płyn mózgowo-rdzeniowy (Cerebrospinal Fluid, CSF), płyn śródmiąższowy (Interstitial Fluid, ISF), surowica czy mocz, tych fizjologicznie istotnych peptydów. Omówiono też m.in. mechanizmy translokacji przez barierę krew-mózg (Blood-Brain – Barrier, BBB) i pokonywania bariery krew-płyn mózgowo-rdzeniowy (Blood–Cerebrospinal Fluid Barrier, BCSFB) oraz zarysowano nową koncepcję mechanizmu usuwania fibrylujących peptydów w oparciu o aktywność tzw. układu glimfatycznego mózgu. Poruszono problemy diagnostyczne, które mają źródło w naturze fizyko-chemicznej samych białek czy fibrylujących peptydów, jak np: niskie ich stężenie w płynach ciała, krótki czas życia, bądź które wynikają z problemów techniczno-eksperymentalnych jak np.: wysoka adsorpcja czy niska rozpuszczalność Aβ, tau czy amyliny. Przedstawiono problematykę biomarkerów i parametrów diagnostycznych, które mogą coraz lepiej odzwierciedlać wstępne etapy rozwijającej się choroby lub monitorować jej rozwój jak np.: iloraz stężeń form Aβ1-42 i Aβ1-40 w płynach ciała (Aβ42/Aβ40) lub iloraz ten w kombinacji z całkowitym stężeniem białka tau, a także inne nowe markery: peptydy Aβ1-38, białka stresu oksydacyjnego, peptydy towarzyszące procesom zapalnym, czynnik komplementu H (complement factor H), alfa-2 makroglobuliny (alpha-2-macroglobulin) czy klusteryny (clusterin). Opisano różne formy patologicznych depozytów amyloidowych odnajdywanych w swoistych regionach mózgu chorych na AD, omówiono ich skład i dokonano analizy pod kątem ich znaczenia w rozwoju AD. Analizie poddano „fibrylujace peptydy” i ich formy monomeryczne, które w warunkach patologicznych potrafią „wymknąć” się spod prawidłowych mechanizmów kontrolnych komórki i w fizykochemicznie zmienionej postaci uczestniczyć w rozwoju choroby, w tym przypadku choroby AD. W pracy zarysowano też liczne wątpliwości i postawiono liczne pytania dotyczące omówionych zagadnień.
Authors and Affiliations
Małgorzata Marszałek
Keywords
Related Articles
- EP ID EP223488
- DOI 10.5604/01.3001.0010.3823
- Views 138
- Downloads 0
Transformacja roślin leczniczych za pomocą Agrobacterium tumefaciens
Od wielu lat są podejmowane próby opracowania skutecznych metod transformacji roślin leczniczych za pomocą Agrobacterium tumefaciens. Jest to bakteria glebowa mająca naturalną zdolność zakażania roślin w miejscach zranie...
Galectins in hematological malignancies – role, functions and potential therapeutic targets
Galectins are a family of lectins characterized by an affinity for β – galactosides through the carbohydrate recognition domain (CRD). The extracellular and intracellular presence of Galectins has been described. Their a...
Subclinical carotid atherosclerosis and cardiovascular risk factors in HIV-infected patients
Background: HIV infected patients, especially those treated with antiretroviral (ARV) drugs, show an increased risk and incidence of cardiovascular disease. Objectives: The aim of this study was to evaluate the progressi...
The role of docosahexaenoic acid in neuronal function
Docosahexaenoic acid (DHA, C22: 6n-3) is the most abundant polyunsaturated fatty acid in neuronal phospholipids, particularly in the cortex. The main source of DHA for neural cells is food, and hepatic and astroglia DH...
Archaeons – still unknown microorganisms
Archaea is a group of microorganisms described by Carl Woese in 1977. Although Archaea have a similar cellular organization to bacteria, their cell wall and cell membrane are quite unique. Archaeal cell wall lacks peptid...