Циркадианные ритмы развития экспериментального парацетамолового гепатита и влияния гепатопротекторов на активность прооксидантно/антиоксидантных и цитолитических процесcов
Journal Title: Клінічна фармація; Клиническая фармация - Year 2019, Vol 23, Issue 2
Abstract
Одним из актуальных направлений современной экспериментальной и клинической фармакологии является определение зависимости эффективности и токсичности лекарств от времени суток или сезона года. Цель исследования. Установить особенности циркадианных ритмов современных гепатопротекторов на баланс антиоксидантно/прооксидантных процессов и активность цитолиза в условиях острого парацетамолового гепатита у крыс. Материалы и методы. Острый парацетамоловый гепатит у крыс моделировали путём однократного внутрижелудочного введения парацетамола (1000 мг/кг) в утренний (09.00), дневной (15.00), вечерний (21.00) и ночной (03.00) периоды. Состояние процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в гепатоцитах оценивали по содержанию ТБК-активных продуктов (ТБК-АП); антиоксидантной защиты (АОЗ) – по содержанию ВГ, активности СОД и каталазы в гепатоцитах; цитолитических процессов – по активности АлАТ в сыворотке крови. Результаты. В физиологических условиях у крыс установлен циркадианный пик активности антиоксидантной системы печени в утренне-дневной и минимальный в вечерне-ночной период. Экспериментальный парацетамоловый гепатит характеризовался пиками активации цитолитических процессов вечером (21.00) и утром (09.00): соответственно достоверное повышение активности АлАТ в 3,3 и 2,5 раза (р<0,05), что совпадает с пиком снижения эндогенного антиоксиданта восстановленного глутатиона (ВГ) утром в 1,4 раза (р<0,05) и минимальными цитолитическими изменениями днем (15.00) и ночью (03.00). Установлено, что наиболее выразительное влияние на прооксидантно-антиоксидантные и цитолитические процессы фитогепатопротектор силимарин («Карсил») и синтетический гепатопротектор «Антраль» оказывали в утренний (09.00) и вечерний (21.00) периоды, что подтверждается повышением содержания ВГ в 1,2 раза (р<0,05) и снижением активности АлАТ в 1,2-1,5 раза (р<0,05) по отношению к животным с гепатитом на фоне действия силимарина и повышением активности СОД в 1,2 раза (р<0,05), уровня ВГ – в 1,3 и 1,4 раза и снижением активности АлАТ в 1,3-1,5 раза (р<0,05) под действием антраля. Аргинина глутамат («Глутаргин») на фоне парацетамолового гепатита наиболее выразительно повышал активность антиоксидантной системы и подавлял цитолитические процессы днем (15.00) и ночью (03.00): увеличение содержания ВГ в 1,4 раза (р<0,05) и снижение активности АлАТ в 1,2-1,3 раза (р<0,05) соответственно. Выводы. Установлены циркадианные ритмы максимальной выраженности парацетамолового гепатита (в 21.00 и 09.00) целесообразно учитывать в экспериментальной фармакологии при воспроизведении этой модели повреждения печени. Антиоксидантное и антицитолитическое действие силимарина и антраля максимально проявляется в утренний и вечерний период, а аргинина глутамата – днем и ночью. Установленные хронофармакологические особенности влияния исследуемых гепатопротекторов на антиоксидантно/прооксидантные и цитолитические процессы целесообразно учитывать при использовании их в качестве референтных при доклиническом изучении перспективных гепатопротекторов и при проведении дальнейших хронофармакологических исследований этих препаратов.
Authors and Affiliations
S. M. Drogovoz, O. Ya. Mishchenko, K. O. Каlko, N. S. Bogdan, O. V. Gerush
Keywords
Related Articles
- EP ID EP657864
- DOI 10.24959/cphj.19.1485
- Views 86
- Downloads 0
Влияние комбинованной терапии статинами и левотироксином на динамику липидного профиля у пациентов с сочетанным течением артериальной гипертензии, сахарного диабета 2 типа и субклинического гипотиреоза
К настоящему времени нет достаточно четких рекомендаций по ведению пациентов с уровнем тиреотропного гормона (ТТГ) между верхней границей контрольного диапазона и 10,0 мМЕ/л и наличием высокого кардиоваскулярного риска (...
Разработка условий аналитической диагностики отравлений атомоксетином
Атомоксетин является одним из основных лекарственных препаратов для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности. Препарат неоднократно был причиной летальных отравлений. Данные по определению атомоксетина в биол...
The serum levels of cytokines in thyroid heart failure patients
In recent years, the system of cytokines has a significant role in forming and progressing chronic heart failure of various etiologies (ischemic, inflammatory, infectious and allergic, etc.). Aim. To study the activity o...
Circadian developmental rhythms of the experimental paracetamol hepatitis and the effect of hepatoprotectors on the activity of pro-oxidative / antioxidant and cytolytic processes
One of the current trends in modern experimental and clinical pharmacology is determination of the dependence of the effectiveness and toxicity of drugs on the time of day or season of the year. Aim. To determine the ch...
Исследование седативного действия экстракта «седостен»
Различные социально-психологические и биологические факторы приводят к проявлениям расстройства центральной нервной системы. Использование для коррекции легких расстройств ЦНС лекарственных препаратов химической природы...