Експериментальне визначення спектру протисудомної дії нових похідних піразоло[3,4-D]піримідин-4-ону
Journal Title: ScienceRise: Pharmaceutical Science - Year 2016, Vol 0, Issue 1
Abstract
<p><strong>Мета.</strong> Визначити діапазон ефективних доз трьох нових похідних піразоло[3,4-d]піримідин-4-ону на базовій моделі пентилентетразолових судом та спектр антиконвульсивної дії на експериментальних моделях судом із різним патогенезом.</p><p><strong>Матеріали та методи. </strong>Досліди проводили<strong> </strong>на 240 білих статевозрілих нелінійних мишах самцях масою 20–26 г. Дозозалежність вивчали на базовій скринінговій моделі пентилентетразолових судом у мишей. На другій загальноприйнятій моделі максимального електрошоку мишей піддавали впливу електричних стимулів тривалістю 0,2 с з частотою 50 Гц та силою 50 mA через корнеальні електроди. Нейромедіаторний профіль дії сполуки-лідера визначали на моделях судом, індукованих пікротоксином, тіосемікарбазидом, стрихніном і кофеїном. Сполуки та референс-препарат вводили внутрішньошлунково за 30 хв до підшкірного (для пікротоксину і стрихніну) або внутрішньоочеревинного (для кофеїну і тіосемікарбазиду) введення судомної отрути.</p><p><strong>Результати.</strong> Найвиразніші протисудомні властивості на моделі пентилентетразолових судом виявляють сполука під шифром 78553 у дозі 200 мг/кг і сполука 78342 у дозі 100 мг/кг, які за ефектом не поступаються натрію вальпроату в дозі 300 мг/кг. У тесті максимального електрошоку лише сполука 78553 (1-(4-метоксифеніл)-5-{2-[4-(4-метокси-феніл)піперазин-1-іл]-2-оксоетил}-1,5-дигідро-4H-піразоло[3,4-d]піридин-4-он) чинить помірний антиконвульсивний ефект. Ця сполука-лідер виявляє виразну активність на моделі судом, спричинених кофеїном, помірну активність – на моделі пікротоксинових судом (лише при низькій дозі проконвульсанта) та незначну – на стрихніновій моделі. На індуковані тіосемікарбазидом судоми досліджувана сполука не впливає.</p><strong>Висновки.</strong> При дослідженні спектру антиконвульсивної дії сполуки-лідера 78553 на різних за патогенезом моделях судом встановлено, що можливі механізми її дії включають стимулювальний вплив на ГАМК-ергічні процеси (антагонізм з пентилентетразолом), у тому числі за рахунок протидії блокаді хлорного каналу ГАМК-рецепторів (помірний антагонізм з пікротоксином), на аденозинергічну ланку (виразний антагонізм з кофеїном) та на проникність нейрональних мембран для натрію (помірне полегшення перебігу максимального електросудомного нападу). Незначну роль може відігравати гліцинергічна дія (помірна протидія конвульсивному ефекту стрихніну)
Authors and Affiliations
Дмитро Каврайський, Сергій Штриголь, Вікторія Георгіянц, Ганна Северіна
Keywords
Related Articles
- EP ID EP647096
- DOI 10.15587/2519-4852.2016.70528
- Views 140
- Downloads 0
The study of Parkinson’s disease main etiological factors
Parkinson’s disease is the 2nd most common neurodegenerative disease among elderly people. Nowadays, in Europe there are more then 1.2 million people injured with this disease and their number is growing steadily. Aim....
Comparative analysis of the nephroprotective action of ademetioninee and glutathione in ischemia-reperfusion acute kidney injury
<p>Despite significant advances in drug therapy and improvements in renal replacement therapy, mortality rate of acute kidney injury (AKI) continuously increases and is about 25-70 %. Ischemia-reperfusion AKI is not an e...
New possibilities of use of oat raw materials for investigation of biologically active components in therapy of experimental diabetes
<p>Aim of the work is to suggest the technology of aqua dynamic extraction of bioactive substances from oat straw. The amount of the extract and the concentration of extracted substances depend on the duration of extract...
Development and validation of spectrophotometric method for the determination of meldonium dihydrate in dosage forms
<p><strong>Aim</strong><strong>.</strong><strong> </strong>Spectrophotometry is one of the most widely used methods in the pharmaceutical analysis. The main advantages of this absorption method are the highly sensitive,...
Вивчення чинників, що впливають на якість підготовки фармацевтичних фахівців
<p><strong>Мета: </strong>вивчення чинників, які вливають на якість підготовки сучасних фармацевтичних фахівців для можливості нівелювання інерційності розвитку реформи вищої фармацевтичної освіти та підвищення ефективно...