Genotyp i fenotyp acetylacji u chorych na gruźlicę
Journal Title: Postępy Nauk Medycznych - Year 2011, Vol 24, Issue 10
Abstract
Izoniazyd (INH) jest jednym z głównych leków przeciwprątkowych. W wątrobie człowieka ulega procesowi acetylacji przy udziale enzymu N-acetylotransferazy. Szybkość acetylacji jest cechą zdeterminowaną genetycznie i jest ona stała u każdego człowieka, ale różna u różnych chorych. Ze względu na szybkość przebiegu reakcji acetylacji w populacji ludzkiej wyróżnia się dwie fenotypowe grupy: szybkich i wolnych acetylatorów. Enzym kodowany przez NAT2 wykazuje polimorfizm, który jest wynikiem punktowych mutacji. Aktywność N-acetylotransferazy 2 jest uwarunkowana kombinacjami 53 różnych alleli, zawierających od jednej do czterech zmian w sekwencji nukleotydowej.Cel pracy. Celem było zbadanie związku pomiędzy genotypem NAT2 a fenotypem acetylacji izoniazydu.Materiał i metody. Próbki krwi zostały pobrane od 64 pacjentów przed (czas 0) podaniem leku oraz 1, 3, 6 godzin po podaniu leku. Stężenia INH określano przy użyciu metody chromatograficznej. Genomowe DNA izolowano przy użyciu kitu Blood DNA Kit firmy Qiagen i poddano reakcji amplifikacji ze starterami: NAT1 i NAT2. Uzyskane produkty reakcji poddano działaniu restryktaz (Kpn1, Dde1, Tag1, BamH1). Obecność dwóch zmutowanych alleli określała wolny typ acetylacji, natomiast szybki acetylator posiadał jeden lub dwa allele dzikie NAT2*4.Wyniki. W badanej grupie chorych na gruźlicę zidentyfikowano 30 szybkich i 34 wolnych acetylatorów. Średnie stężenie izoniazydu w surowicy u 30 szybkich acetylatorów wynosiło w 3 h 1,4 µg/ml, natomiast u 34 wolnych acetylatorów 4,91 µg/ml. Stężenia INH obserwowane u szybkich acetylatorów były znacznie niższe niż u osób z wolnym typem acetylacji (p < 0,01). W badanej grupie chorych zidentyfikowano 9 różnych genotypów N-acetylotransferazy 2. Wśród chorych z szybkim typem acetylacji dominował genotyp NAT2*4/5, u wolnych acetylatorów NAT2*5/6.Wnioski. Oznaczanie mutacji w genie NAT2 umożliwia szybką identyfikację typu acetylacji INH i jest zgodne z typem acetylacji określonym na podstawie kryteriów stosowanych w określaniu biodostępności leku.
Authors and Affiliations
Anna Zabost, Zofia Zwolska, Ewa Augustynowicz-Kopeć
Keywords
Related Articles
- EP ID EP54045
- DOI -
- Views 164
- Downloads 0
Przestrzeganie zasad leczenia – czy jest problemem u osób w wieku podeszłym?
Choroby przewlekłe wymagają systematycznej terapii wg wskazań i zaleceń lekarza (compliance) przez długi okres czasu (persistance), czyli przestrzegania procedur długoterminowego leczenia (adherence) w celu minimalizacji...
Renal failure in a patient with multiple myeloma as thrombotic microangiopathy after gastrointestinal infection
Multiple myeloma despite new drugs is recognized as an incurable disease. Lymphoid neoplasms are characterized by deep secondary immunodeficiency.<br>In patients with a diagnosis of multiple myeloma, immuno...
Science and pseudoscience in the treatment of autism
Terms such as “evidence-based practice” or “best practices” reflect a very important aspect of clinical work, as they point to science as means for evaluating treat...
Żelazo i wątroba – nowe ujęcie starego tematu
Zwiększone ustrojowe zasoby żelaza mogą dać szereg różnych, klinicznie istotnych objawów. Wiedza na temat metabolizmu żelaza ewoluuje od wielu lat, a wynikiem licznych badań jest poznanie wielu czynników genetycznych, za...
Ostra niewydolność nerek w przebiegu przełomu hiperkalcemicznego u chorego z rakiem przytarczyc – opis przypadku
Rak przytarczyc stanowi rzadką przyczynę pierwotnej nadczynności przytarczyc. Manifestuje się przede wszystkim objawami nadmiernej produkcji parathormonu, a w obrazie klinicznym choroby dominują konsekwencje hiperkalcemi...