γH2AX jako marker dwuniciowych pęknięć DNA
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2009, Vol 63, Issue
Abstract
Dwuniciowe pęknięcia DNA (double-strand breaks – DSB) należą do najbardziej niebezpiecznych uszkodzeń DNA, które mogą prowadzić do powstania aberracji chromosomowych lub apoptozy. DSB wywołują czynniki fizyczne, chemiczne i biologiczne. Pojawienie się DSB w jądrze komórkowym wyzwala fosforylację histonu H2AX w pozycji Ser139, fosforylowana postać H2AX określana jest jako γH2AX. W wyniku fosforylacji H2AX dochodzi do akumulacji czynników naprawczych w miejscu uszkodzenia DNA. Fosforylacja histonu H2AX odbywa się poprzez enzymy z grupy kinaz białkowych zbliżonych do kinazy fosfatydylo-3-inozytolu (phosphoinositide 3-kinase related kinase – PIKK), do których należy m.in. kinaza ATM (ataxia teleangiectasia mutated). ATM jest uważana za główny fizjologiczny mediator fosforylacji H2AX pojawiającej się wskutek powstawania dwuniciowych pęknięć DNA. Wprowadzenie metod immunocytochemicznej oceny γH2AX poszerzyło znacznie możliwości badawcze i stało się złotym standardem detekcji DSB. Metody te charakteryzują się dużą czułością i w sposób swoisty pozwalają wyznakować nawet pojedyncze DSB. Ocena fosforylacji H2AX znalazła zastosowanie w praktyce klinicznej, γH2AX może być czułym markerem wczesnych nowotworów oraz wskaźnikiem wrażliwości komórek na radioterapię lub chemioterapię.
Authors and Affiliations
Monika Podhorecka
Keywords
Related Articles
- EP ID EP66305
- DOI -
- Views 174
- Downloads 0
Zastosowanie immunoterapii u dzieci z neuroblastomą wysokiego ryzyka
Diabetes type 2 and Alzheimer disease – one or two diseases? Mechanisms of association
Some epidemiological data and pathophysiological evidence suggest similarities and connectionof two amyloidoses: diabetes mellitus type 2, (DM2) (non-insulin dependent diabetes mellitus,NIDDM) and Alzheimer’s disease (AD...
Rola sfingolipidów w układzie pokarmowym
Sfingolipidy odgrywają rolę w licznych fizjologicznych oraz patofizjologicznych procesach, zachodzących w obrębie układu pokarmowego. W błonie komórkowej enterocytów sfingolipidy pełnią funkcję strukturalną, warunkują ab...
Efekt sąsiedztwa indukowany promieniowaniem UV; dlaczego powinniśmy się zainteresować?
Popromienny efekt sąsiedztwa (bystander effect), którego istotą jest interakcja komórek eksponowanych na promieniowanie z sąsiadującymi komórkami nienapromieniowanymi, za pomocą sygnałów molekularnych, jest ważnym eleme...
Udział białek Rho w regulacji postępu fazy G1 cyklu komórkowego
Białka Rho to monomeryczne GTP-azy z nadrodziny Ras, których zasadniczą funkcją jest udział w regulacji struktury cytoszkieletu. W licznych badaniach wykazano, że zachowanie prawidłowej organizacji cytoszkieletu wymagane...