Immunoterapie nowotworów działające na punkty kontrolne układu odpornościowego
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2016, Vol 70, Issue
Abstract
Komórki nowotworowe mogą zawierać na powierzchni antygeny, które doprowadzają do wykształcenia się odpowiedzi odpornościowej przeciwko nim. Nowotwór w organizmie ludzkim może wytwarzać wokół siebie immunosupresyjne środowisko, które hamuje działanie układu odpornościowego. Od lat są podejmowane próby opracowania skutecznej immunoterapii chorób nowotworowych, która doprowadzi do powstania skutecznej odpowiedzi przeciwnowotworowej i eliminacji choroby. Potencjalnie przełomową terapią jest blokada punktów kontrolnych układu odpornościowego, czyli receptorów kostymulatorowych, które negatywnie regulują działanie układu odpornościowego. Zahamowanie ich działania powinno doprowadzić do zaburzenia tolerancji wobec nowotworu i amplifikacji odpowiedzi przeciwnowotworowej. Za blokadą punktów kontrolnych układu odpornościowego przemawia też i to, że niektóre z nich oraz ich ligandy wykazują ekspresję na komórkach nowotworowych i limfocytach naciekających nowotwór, przyczyniając się tym samym do powstawania immunosupresyjnego mikrośrodowiska nowotworowego. Podczas prób klinicznych III fazy potwierdzono skuteczność terapeutyczną ipilimumabu ‑ przeciwciała anty‑CTLA‑4, które zaakceptowano do stosowania w leczeniu zaawansowanego czerniaka. Dzięki obiecującym wynikom prób klinicznych I fazy, przeciwciała anty‑PD‑1 ‑ nivolumab (w leczeniu zaawansowanego czerniaka i niedrobnokomórkowego raka płuca) i pembrolizumab (w leczeniu zaawansowanego czerniaka) otrzymały status leku przełomowego i wczesną akceptację do stosowania. Podobny status, w leczeniu zaawansowanego raka pęcherza moczowego, otrzymało przeciwciało anty‑PD‑L1 ‑ MPDL3280A. Wczesnej ocenie poddawane są także inne punkty kontrolne ‑ LAG‑3, TIM‑3, BTLA, B7‑H3 i B7‑H4.
Authors and Affiliations
Julian Swatler, Ewa Kozłowska
Helicobacter pylori morphological forms and their potential role in the transmission of infection
More than 50% of the world’s population is infected with Helicobacter pylori (H. pylori) – a Gram negative bacterium, which persists in the human stomach and duodenum, causing gastric or duodenal ulcers and gastric cance...
Characterisation of selected molecular mechanisms influencing pharmacokinetics and pharmacodynamics of antidepressants
Over 350 millions of people suffer from depression worldwide, and an increase in the incidence of the disease is expected in the coming years. Therefore, there is a strong need of knowing the mechanisms of development th...
The role of Toll-like receptors in the pathogenesis of allergic diseases – where is the truth?
Toll-like receptors (TLRs) are pattern recognition receptors crucial for the innate and adaptive immune response to pathogen-associated molecular patterns (PAMPs). TLR stimulation via microbial products activates antigen...
Mechanizm aktywacji fosfolipazy Cγ1
Fosfolipaza C jest enzymem, który katalizuje reakcję hydrolizy fosfatydyloinozytolo-4,5-bisfosforanu (PI(4,5)P2) z wytworzeniem dwóch wtórnych przekaźników sygnału: 1,4,5-trifosforanu inozytolu (Ins(1,4,5)P3) oraz diacy...
Single nucleotide polymorphisms in lung cancer patients and cisplatin treatment
Lung cancer is a major cause of mortality worldwide and non-small cell lung cancer (NSCLC) accounts for over 80% of all cases of lung cancer. Despite efforts to develop and improve early screening methods, the majority o...