Mechanizm włóknienia wątroby – rola komórek gwiaździstych, stresu oksydacyjnego i nitrozacyjnego
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2019, Vol 73, Issue
Abstract
Włóknienie wątroby jest długotrwałym i złożonym procesem patologicznym, który występuje u pacjentów z przewlekłymi chorobami tego narządu niezależnie od ich etiologii. Najczęstszą patologią prowadzącą do włóknienia miąższu wątroby jest alkoholowa choroba wątroby, wirusowe zapalenie wątroby typu B, C lub D i choroby autoimmunologiczne. Do innych przyczyn zalicza się choroby metaboliczne jak hemochromatoza i choroba Wilsona, choroby dróg żółciowych, hepatotoksyczne działanie leków lub infekcje pasożytnicze. Dynamika i progresja włóknienia zależy od rodzaju schorzenia i polega przede wszystkim na nadmiernym gromadzeniu składników macierzy zewnątrzkomórkowej (ECM). Postępujące włóknienie wykazując osobniczą zmienność ściśle wiąże się z zaburzeniem stabilności między syntezą a degradacją tkanki łącznej w wątrobie. W patomechanizmie włóknienia głównym żródłem ECM są komórki gwiażdziste wątroby (HSCs), ale zaangażowane są również fibroblasty układu wrotnego, komórki pochodzące ze szpiku kostnego, komórki epitelialne nabłonka dróg żółciowych oraz hepatocyty podczas przekształcenia epitelialno-mezenchymalnego. HSCS są wrażliwe na działanie różnorodnych czynników prozapalnych jak: cytokiny, stres oksydacyjny czy nitrozacyjny, co w konsekwencji prowadzi do odmiennych patologii narządu (zapalenie, stłuszczenie zwłóknienie, marskość, rak wątrobowo – komórkowy). Alkohol jako najczęstsza przyczyna włóknienia jest prawie w całości metabolizowany w wątrobie i dlatego narząd ten jest szczególnie eksponowany na jego szkodliwe bezpośrednie i pośrednie działanie. Procesy które odpowiadają za alkoholowe uszkodzenie wątroby to nie tylko stres oksydacyjny, nitrozacyjny czy działanie cytokin prozapalnych ale również stres redukcyjny, hipoksja hepatocytów, dysfunkcja bariery śluzówkowej jelit i wpływ mikrobioty jelitowej oraz nie do końca jeszcze poznane działanie czynników genetycznych i immunologicznych. Mimo, że w ostatnich latach dokonał się duży postęp w zakresie poznania mechanizmów włóknienia wątroby to jednak w dalszym ciągu wyzwaniem jest wczesne rozpoznanie choroby i wdrożenie skutecznego leczenia a wprzyszłości znalezienie wiarygodnych biomarkerów i nowych celów terapeutycznych.<br/><br/>
Authors and Affiliations
Grażyna Czechowska, Krzysztof Celiński
Keywords
Related Articles
- EP ID EP560002
- DOI 10.5604/01.3001.0013.1974
- Views 165
- Downloads 0
Ocena immunologicznej odpowiedzi humoralnej i komórkowej po zabiegach wszczepienia protezy naczyniowej z PTFE
Wprowadzenie: Eksperyment został zaprojektowany w celu określenia procesów odpowiedzi humoralnej i komórkowej w przebiegu wgajania się syntetycznej protezy naczyniowej. Celem głównym było określenie różnic w lokalizacji...
Frankincense – therapeutic properties
Recently, increasing interest in natural dietary and therapeutic preparations used as dietary supplements has been observed. One of them is frankincense. This traditional medicine of the East is believed to have anti-inf...
The role of the Fanconi anemia pathway in DNA repair and maintenance of genome stability
The Fanconi anemia (FA) pathway is one of the DNA repair systems involved in removal of DNA crosslinks. Proteins which belong to this pathway are crucial to the protection of genetic information, whereas disturbances in...
Rola miedzi w procesie spermatogenezy
Miedź (Cu) jest niezbędnym mikroelementem potrzebnym do prawidłowego rozwoju organizmów żywych. Dzięki właściwościom oksydoredukcyjnym miedź jest kofaktorem wielu reakcji enzymatycznych. Pierwiastek ten znajduje się w ce...
Autofagia, nowe perspektywy w terapii przeciwnowotworowej
Autofagia, której rolą jest degradacja zbędnych lub uszkodzonych elementów komórek, jest niezwykle istotna w wielu ludzkich chorobach, zwłaszcza nowotworach. Proces ten wpływa różnorako na etapy inicjacji i progresji now...