Metabolizm endokannabinoidów
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2016, Vol 70, Issue
Abstract
Endokannabinoidy należą do grupy estrowych, eterowych oraz amidowych pochodnych kwasów tłuszczowych, będących endogennymi ligandami receptorów CB1, CB2, TRPV1 i GPR55, wchodzącymi w skład endokannabinoidowego systemu organizmów zwierzęcych. Do najlepiej poznanych endokannabinoidów zalicza się: N-arachidonyloetanoloamid, zwany anandamidem (AEA) oraz 2-arachidonyloglicerol (2-AG). Endokannabinoidy występują w obrębie całego organizmu, jednak najwyższe stężenia stwierdza się w strukturach mózgu. W artykule przedstawiono drogi syntezy oraz degradacji zarówno AEA, jak i 2-AG. Endokannabinoidy są syntetyzowane z fosfolipidów (głównie fosfatydyloetanoloaminy, fosfatydylocholiny i fosfatydyloinozytolu) umiejscowionych w błonach komórkowych. W wyniku przeniesienia kwasu arachidonowego z fosfatydylocholiny na fosfatydyloetanoloaminę powstaje N-arachidonylofosfatydyloetanoloamina, która pod wpływem fosfolipazy D, C lub A2 ulega hydrolizie do AEA. Natomiast w wyniku hydrolizy fosfatydyloinozytolu katalizowanej głównie przez DAGL powstaje 2-AG. Endokannabinoidy oddziałują na organizm głównie przez aktywację receptorów kannabinoidowych. Zarówno AEA, jak i 2-AG są agonistami głównie receptora CB1 i w mniejszym stopniu receptorów CB2 i TRPV1, przy czym 2-AG charakteryzuje się większym niż AEA powinowactwem do tych receptorów. Przez ich aktywację endokannabinoidy wpływają na metabolizm komórkowy. Mogą także uczestniczyć w procesach metabolicznych również niezależnie od receptorów. Endokannabinoidy, które nie są związane z receptorami ulegają degradacji. Głównymi enzymami odpowiedzialnymi za hydrolizę AEA i 2-AG są odpowiednio FAAH i MAGL. Oba endokannabinoidy, oprócz degradacji hydrolitycznej, mogą ulegać również utlenieniu z udziałem cyklooksygenazy-2, lipoksygenaz oraz poprzez działanie cytochromu P450. Wykazano również, iż metabolity obu endokannabinoidów pełnią istotną rolę biologiczną.
Authors and Affiliations
Michał Biernacki, Elżbieta Skrzydlewska
Znaczenie badań farmakogenetycznych w efektywności leczenia metotreksatem chorych na reumatoidalne zapalenie stawów (część 2)
Obecnie dużą nadzieję wiąże się z indywidualizacją leczenia chorych na reumatoidalne zapalenie stawów (RZS). Trwają poszukiwania markerów biochemicznych i klinicznych, dzięki którym można by przewidzieć dobrą odpowiedź...
Rola kwasów żółciowych w patogenezie chorób jelit
Kwasy żółciowe nie tylko warunkują prawidłowe trawienie i wchłanianie lipidów oraz witamin rozpuszczalnych w tłuszczach, ale wywierają także istotny wpływ na funkcje motoryczne, sensoryczne i sekrecyjne jelit, przepuszcz...
The role of the apoptosome in the activation of procaspase-9
Apoptosis, also called programmed cell death, is a physiological process that causes a numberof morphological and biochemical changes, occurring in the cell and leading to its death.Along with the processes of proliferat...
Synthetic lethality as a functional tool in basic research and in anticancer therapy
Nowadays, cancer and anticancer therapy are increasingly mentioned topics. Groups of researchers keep looking for a tool that will specifically and efficiently eliminate abnormal cells without any harm for the normal one...
Białkowe czynniki lipogenne – rola w regulacji metabolizmu i funkcji mięśnia sercowego
W kardiomiocytach poziom ekspresji enzymów zaangażowanych w lipogenzę jest zaskakująco wysoki, zwłaszcza że synteza de novo lipidów w mięśniu sercowym jest niewielka. Najnowsze badania wykazały, że enzymy te odgrywają is...