Metaloproteinazy macierzy zewnątrzkomórkowej MMP1, MMP2, MMP9 oraz ich inhibitory tkankowe TIMP1, TIMP2, TIMP3 w rakach głowy i szyi: badanie immunohistochemiczne
Journal Title: Otolaryngologia Polska - Year 2016, Vol 70, Issue 3
Abstract
Wstęp: Metaloproteinazy macierzy zewnątrzkomórkowej (MMP) należą do rodziny enzymów proteolitycznych. Z uwagi na swą zdolność rozkładania składników macierzy pozakomórkowej biorą udział w naciekaniu oraz tworzeniu przerzutów różnych typów nowotworów. Ich aktywność podlega regulacji – poprzez specyficzne inhibitory metaloproteinaz – macierzy zewnątrzkomórkowej (TIMP). Zarówno MMP, jak i TIMP zidentyfikowano w wielu nowotworach, w tym w rakach głowy i szyi, płuc, piersi i jelita grubego. W większości badań stwierdzono ścisłe powiązanie między ekspresją MMP i TIMP oraz klinicznym przebiegiem choroby. Jednak pomiędzy poszczególnymi autorami istnieją liczne rozbieżności. Celem niniejszej pracy była ocena ekspresji metaloproteinaz MMP1, MMP2, MMP9 oraz TIMP1, TIMP2, TIMP3 w rakach głowy i szyi, a także zbadanie ich znaczenia prognostycznego u pacjentów z tymi nowotworami. Materiał i metody: Do badania włączono 210 pacjentów z rakami głowy i szyi, których poddano leczeniu chirurgicznemu, a następnie co najmniej 5-letniej obserwacji (follow-up). Badanie immunohistochemiczne przeprowadzano na materiale utrwalonym w formalinie i zatapianym w bloczkach parafinowych z wykorzystaniem przeciwciał monoklonalnych przeciwko antygenom MMP1, MMP2, MMP9 i TIMP1, TIMP2, TIMP3 oraz systemu detekcji Dako EnVision. Wyniki: W przypadku wszystkich markerów obserwowano cytoplazmatyczne wiązanie komórek nowotworowych oraz w pewnym stopniu otaczających komórek podścieliska. Stwierdzono korelacje pomiędzy nadekspresją TIMP2 i TIMP3 a zaawansowaniem guzów w stopniu III/IV (odpowiednio p=0,037 i p=0,022). Obserwowano również silne powiązanie między ekspresją MMP2 a występowaniem przerzutów w węzłach chłonnych (p=0,013). Wykazano, że nadekspresja TIMP2 występowała istotnie częściej w guzach u tych pacjentów, u których w okresie obserwacji stwierdzono wznowę w obrębie węzłów chłonnych (p=0,05). Pozytywne wybarwienie immunohistochemiczne MMP1, MMP2, MMP9 i TIMP1, TIMP2 było istotnie powiązane z wyższym zaawansowaniem nowotworu (G3). Szczególnie silną korelację obserwowano między wysoką ekspresją TIMP2 i niskim zróżnicowaniem histologicznym (G3) (p<0,001). W analizie jednoczynnikowej wskaźnik ogólnego przeżycia był krótszy w przypadkach z pozytywną ekspresją MMP2 i/ lub MMP9. U pacjentów z pozytywną ekspresją TIMP2 stwierdzono zarówno krótsze całkowite przeżycie, jak i krótsze przeżycie wolne od choroby (p=0,049). W analizie wieloczynnikowej pozytywne ekspresje TIMP2 i MMP2 stanowiły niezależny czynnik prognostyczny całkowitego przeżycia. Jedynie zaawansowane guzy z przerzutami do węzłów chłonnych (N3) wykazywały zależność z przeżyciem wolnym od choroby. Wnioski: Wyniki naszego badania sugerują, że zaburzenie równowagi pomiędzy metaloproteinazami macierzy zewnątrzkomórkowej i ich inhibitorami odgrywa istotną rolę w progresji raków głowy i szyi oraz ma znaczenie prognostyczne dla pacjentów.
Authors and Affiliations
Wioletta Pietruszewska, Katarzyna Bojanowska-Poźniak, Józef Kobos
Keywords
Related Articles
- EP ID EP76760
- DOI 10.5604/00306657.1202546
- Views 67
- Downloads 0
Chordektomia wewnętrzna i zewnętrzna poprzez rozszczepienie krtani i zastosowaniem lasera CO2
Introduction: The aim of this work was to evaluate the therapy results of patients with glottic carcinoma in the T1NoMo advanced clinical stage on internal or external chordectomy via the thyroid cartilage with the use o...
Early glottic cancer – treatment results
Introduction. Early glottic cancer (stage T1, T2) is connected with very good prognosis as well as organ and function preservation. The aim of the study was the assessment of early glottic treatment results. Material and...
Endoscopic surgical management of sinonasal inverted papilloma extending to frontal sinuses
Objective: Sinonasal inverted papilloma has been traditionally managed with external surgical approaches. Advances in imaging guidance systems, surgical instrumentation, and intraoperative multi-visualization have led to...
Assessment of Tumor Necrosis Factor alpha gene expression profile in selected structures of middle ear in patients with tympanosclerosis
SUMMARY Aim of the study: Tympanosclerosis is a middle ear disease located in submucous membrane. It leads to the tympanic membrane and ear ossicles fixation which results in severe conductive hearing impairment. The eti...
Universal Neonatal Hearing Screening Program in Poland – 10-year summary
Introduction: The analysis was aimed to summarize the outcomes of Polish Universal Neonatal Hearing Screening Program (PUNHSP). Materials and methods: The analysis comprised the population of children registered in the P...