Rak trzustki – przyczyny oporności na chemioterapię
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2016, Vol 70, Issue
Abstract
Mimo ogromnego postępu jaki dokonał się w ciągu ostatnich dekad w diagnostyce, leczeniu i zapobieganiu wielu typom nowotworów, współczynnik przeżywalności w przypadku raka trzustki nadal pozostaje bardzo niski. Rak trzustki należy do bardzo źle rokujących i opornych na leczenie nowotworów. Wynika to w głównej mierze z braku skutecznej diagnostyki na wczesnym etapie rozwoju nowotworu oraz nieefektywnej terapii. U większości pacjentów choroba jest diagnozowana w stadium zaawansowanym, z przerzutami i tylko 15-20% chorych kwalifikuje się do chirurgicznego usunięcia guza, które wciąż pozostaje jedyną szansą na całkowite wyleczenie. Badania ostatnich lat nie przyniosły znacznego postępu w leczeniu, a standardowo stosowanym lekiem wciąż pozostaje gemcytabina lub jej kombinacje z innymi chemioterapeutykami, takimi jak erlotinib, czy kapecytabina. Mimo bardzo dobrego poznania mechanizmów śmierci komórkowej indukowanych w wyniku działania gemcytabiny i innych stosowanych chemioterapeutyków, ich skuteczność jest ograniczona, ze względu na nabywanie przez komórki nowotworowe trzustki lekooporności. Do tej pory większość mechanizmów oporności badana była pod kątem mutacji w licznych genach, podstawowych do prawidłowego funkcjonowania szlaków sygnalizacyjnych w zmienionej nowotworowo komórce. Jednak ostatnie badania sugerują istotną rolę mikrośrodowiska guza w rozwoju i utrzymaniu oporności na klasycznie stosowane chemioterapeutyki i terapie celowane. Lekooporność raka trzustki wynika z wielu mechanizmów, do których można zaliczyć: mutacje w głównych dla prawidłowego funkcjonowania komórki genach, nieprawidłową ekspresję genów, rozregulowanie podstawowych szlaków sygnalizacyjnych oraz szlaków apoptozy, zdolność do tranzycji epitelialno-mezenchymalnej (EMT), nasilony proces angiogenezy, występowanie populacji nowotworowych komórek macierzystych, czy obecność we wnętrzu guza hipoksyjnego mikrośrodowiska.
Authors and Affiliations
Barbara Borowa-Mazgaj
Keywords
Related Articles
- EP ID EP220754
- DOI -
- Views 142
- Downloads 0
Dipeptidyl peptidase IV: An attractive target for the development of effective diagnostic and therapeutic strategies
DPP IV is a peptidase with a catalytic activity and the ability to bind extracellular matrix proteins. It participates in the metabolism of glucose, gastrointestinal motility, the regulation of appetite and affects the f...
Serotonin hypothesis and pulmonary artery hypertension
Tętnicze nadciśnienie płucne jest postępującą chorobą, prowadzącą do niewydolności prawej komory serca i przedwczesnej śmierci. Charakteryzuje się podwyższonym ciśnieniem w tętnicy płucnej, zwiększeniem oporu naczynioweg...
Rho-kinase inhibitor reduces hypersensitivity to ANG II in human mesenteric arteries retrieved and conserved under the same conditions as transplanted organs
Rho-kinase and GTP-ase Rho are important regulators of vascular tone and blood pressure. The aim of this study was to investigate the role of Rho-kinase in artery reactions induced by angiotensin II (ANG II) and the effe...
Czy geny KIR są związane z klinicznymi parametrami w przebiegu choroby przyzębia?
The CRISPR-Cas system – from bacterial immunity to genome engineering
Precise and efficient genome modifications present a great value in attempts to comprehend the roles of particular genes and other genetic elements in biological processes as well as in various pathologies. In recent yea...