Seladin-1/DHCR24: A key protein of cell homeostasis and cholesterol biosynthesis
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2009, Vol 63, Issue
Abstract
Seladin-1 is a multifunctional protein encoded by DHCR24 gene and due to its enzymatic, antioxidant, and anti-apoptotic activities, it is considered as neuroprotective agent. Seladin-1 was identified as a gene down-regulated in brain regions selectively degenerated in Alzheimer’s disease. Mutations of DHCR24 gene result in inhibition of the enzymatic activity of seladin-1, causing an accumulation of desmosterol and leading to a lethal disorder called desmosterolosis. As an enzyme of cholesterol biosynthesis, seladin-1 enhances the formation of lipid rafts and caveoles. These membrane structures are involved in the maintenance of signaling pathways and metabolic processes, such as the degradation of amyloid precursor protein, which is especially significant in the pathophysiology of Alzheimer’s disease. Independently of its enzymatic activity in cholesterol biosynthesis, seladin-1 acts as a caspase-3 inhibitor, a mediator of response to oxidative and oncogenic stress, and a reactive oxygen species scavenger. However, the effects of these activities seem to be indirectly modulated by membrane cholesterol level, which in turn gives priority to seladin-1’s enzymatic function in cholesterol biosynthesis, among its other functions. Seladin-1 is ubiquitously expressed, with the highest expression level in the brain and adrenal glands. Differences in seladin-1 expression profile were reported in transformed cells originating from many tissue types. Although the mechanisms of the regulation of seladin-1 activity demand further elucidation, it has already been shown that DHCR24 gene was activated by LXRα/RXRα in skin, by ERα in neurons, and by AR in prostate. Apart from estrogens and androgens, thyroid hormones, and IGF-1 also take part in the stimulation of seladin-1 expression.
Authors and Affiliations
Joanna Drzewińska, Łukasz Pułaski, Mirosław Soszyński, Grzegorz Bartosz
Keywords
Related Articles
- EP ID EP66350
- DOI -
- Views 164
- Downloads 0
Leczenie układowych zapaleń naczyń z przeciwciałami ANCA i zajęciem nerek
Increased percentage of CD8+CD28– suppressor lymphocytes in peripheral blood and skin infiltrates correlates with advanced disease in patients with cutaneous T-cell lymphomas
Introduction: T cells with the CD8+CD28– phenotype are CD8+ lymphocytes with regulatory function. Their increased numbers were observed in infections, autoimmune and neoplastic diseases, and in elderly healthy individual...
Sposób odżywiania jako czynnik ryzyka zróżnicowanego raka tarczycy
Czynniki żywieniowe odgrywają ważną rolę w rozwoju różnych chorób metabolicznych. Wywiad w kierunku wola guzkowego lub wola miąższowego jest ściśle związany ze zwiększonym ryzykiem rozwoju zróżnicowanego raka tarczycy (Z...
Transformacja roślin leczniczych za pomocą Agrobacterium tumefaciens
Od wielu lat są podejmowane próby opracowania skutecznych metod transformacji roślin leczniczych za pomocą Agrobacterium tumefaciens. Jest to bakteria glebowa mająca naturalną zdolność zakażania roślin w miejscach zranie...
Wpływ cytrynianu sodu na funkcję cewników naczyniowych używanych na potrzeby hemodializy oraz występowanie powikłań krwotocznych i infekcyjnych związanych z ich używaniem
Zapewnienie dostępu naczyniowego to jeden z najważniejszych problemów hemodializoterapii. Uważa się, iż najlepszym dostępem naczyniowym u chorych hemodializowanych jest przetoka tętniczo-żylna z naczyń własnych. Niestety...