Синтез производных спиро[индол-3,1’-пирроло[3,4-c]пиррол]-2,4’,6’-триона, изучение их антимикробной активности и молекулярный докинг на стафилококковой дегидроскваленсинтазе
Journal Title: Вісник фармації - Year 2018, Vol 94, Issue 2
Abstract
Цель работы – синтез ряда производных спиро[индол-3,1’-пирроло[3,4-c]пиррол]-2,4’,6’-трионов, исследования их физико-химических характеристик, антибактериальной активности и прецизионного молекулярного докинга на модели дегидроскваленсинтазы стафилококков. Материалы и методы. Методы органического синтеза,инструментальные методы установления строения органических соединений, молекулярный докинг in silico, метод диффузии в агар in vitro.Результаты и их обсуждение. С целью синтеза новых бис-производных 3’a, 6’a-дигидро-3’H-спиро[индол-3,1’-пирроло[3,4-c]пиррол]-2,4’,6’-трионов исследована трехкомпонентная реакция 1,6-малеинамидогексана с L-аминокислотами и изатином. Новые бис-спиропроизводные были выделены при двухкратном избытке соответствующих изатинов и L-аминокислот. При эквимольном соотношении трех реагентов нами были выделены 6-N-малеинимидогексилпроизводные 3’a,6’a-дигидро-3’H-спиро[индол-3,1’-пирроло[3,4-c]пиррол]-2,4’,6’-трионов с выходами 30-90 %. Для доказательства их реакционной способности осуществлен встречный синтез двух симметричных бис-спирооксиндолов конденсацией двух 6-N-малеинимидогексилпроизводных с изатином, L-фенилаланином или саркозином с выходами 35 и 38 %. В микробиологическом скрининге найдены соединения, которые проявили активность в отношении S. aureus на уровне цефалексина и грибов C. albicans относительно флуконазола. В докинге in silico выявлена высокая способность исследованных соединений взаимодействовать как минимум с шестью ключевыми аминокислотными остатками Arg45, Asp48, Asp52, Gln165, Asn168 и Asp172 активного центра дегидроскаваленсинтазы (CrtM) стафилококков.Выводы. Установлено, что однореакторная трехкомпонентная реакция изатина, L-аминокислот и 1,6-малеинамидогексана в зависимости от мольного соотношения реагентов приводит как к бис-производным 3’a,6’a-дигидро-3’H-спиро[индол-3,1’-пирроло[3,4-c]пиррол]-2,4’,6’-триона, так и к соответствующим несимметричным 6-N малеинимидогексилпроизводным. Синтезированные вещества преимущественно проявили активность к граммположительным бактериям и дрожжеподобным грибам. Методом молекулярного докинга впервые показано, что исследованные соединения являются потенциальными ингибиторами дегидроскваленсинтазы (CrtM) стафилококков, образуя комплекс с высоким выигрышем энергии.
Authors and Affiliations
R. G. Redkin, K. V. Hlebova
Keywords
Related Articles
- EP ID EP666397
- DOI 10.24959/nphj.18.2210
- Views 138
- Downloads 0
Кинетико-спектрофотометрический метод определения азлоциллина в растворах
Цель. Целью данной работы была разработка методики количественного определения азлоциллина. Материалы и методы. Объектом исследования был Securopen® – порошок натрия азлоциллина во флаконах для приготовления раствора для...
Клініко-економічний аналіз фармакотерапії пацієнтів з хронічним панкреатитом у закладі охорони здоров’я м. Дружківки
Мета роботи – визначення відповідності фармакотерапії пацієнтів з хронічним панкреатитом (ХП) медико-технологічним документам за допомогою клініко-економічного аналізу. Матеріали та методи. Проаналізовано 94 історії хвор...
Исследование влияния препаратов глюкозамина и ацетилсалициловой кислоты на поведенческие реакции и физическую выносливость крыс на модели острой локальной холодовой травмы
Цель. На модели острой локальной холодовой травмы (отморожения) у крыс изучить влияние препаратов глюкозамина и ацетилсалициловой кислоты на поведенческие реакции и физическую выносливость. Материалы и методы. Контактное...
Клинико-экономический анализ фармакотерапии пациентов с хроническим панкреатитом в учреждении здравоохранения г. Дружковка
Цель работы – определение соответствия фармакотерапии пациентов с хроническим панкреатитом (ХП) медико-технологическим документам с помощью клинико-экономического анализа. Материалы и методы. Проанализировано 94 истории...
Дослідження впливу препаратів глюкозаміну та ацетилсаліцилової кислоти на поведінкові реакції та фізичну витривалість щурів на моделі гострої локальної холодової травми
Мета. На моделі гострої локальної холодової травми (відмороження) у щурів дослідити вплив препаратів глюкозаміну та ацетилсаліцилової кислоти на поведінкові реакції та фізичну витривалість. Матеріали та методи. Контактне...