Циркадіанні ритми розвитку експериментального парацетамолового гепатиту та впливу гепатопротекторів на активність прооксидантно/антиоксидантних і цитолітичних процесів
Journal Title: Клінічна фармація; Клиническая фармация - Year 2019, Vol 23, Issue 2
Abstract
Одним із актуальних напрямків сучасної експериментальної та клінічної фармакології є визначення залежності ефективності та токсичності ліків від часу доби або сезону року. Мета дослідження. Встановити особливості циркадіанних ритмів сучасних гепатопротекторів на баланс антиоксидантно/прооксидантних процесів та активність цитолізу за умов гострого парацетамолового гепатиту у щурів. Матеріали та методи. Гострий парацетамоловий гепатит у щурів моделювали шляхом одноразового внутрішньошлункового введення парацетамолу (1000 мг/кг) у ранковий (09.00), денний (15.00), вечірній (21.00) та нічний (03.00) час. Стан процесів ПОЛ у гепатоцитах оцінювали за вмістом ТБК-активних продуктів (ТБК-АП); АОЗ – за вмістом ВГ, активністю СОД та каталази в гепатоцитах; цитолітичних процесів – за активністю АлАТ у сироватці крові. Результати. За фізіологічних умов у щурів встановлений циркадіанний пік активності антиоксидантної системи печінки у ранково-денний та мінімальний – у вечірньо-нічний період. Експериментальний парацетамоловий гепатит характеризувався піками активації цитолітичних процесів ввечері (21.00) та вранці (09.00): відповідно достовірне зростання активності АлАТ в 3,3 та 2,5 рази (р<0,05), що співпадає з піком зниження ендогенного антиоксиданта відновленого глутатіону (ВГ) вранці в 1,4 рази (р<0,05) та з мінімальними цитолітичними змінами вдень (15.00) та вночі (03.00). Встановлено, що найвиразніший вплив на прооксидантноантиоксидантні та цитолітичні процеси фітогепатопротектор силімарин («Карсил») та синтетичний гепатопротектор «Антраль» чинили у ранковий (09.00) та вечірній (21.00) періоди: що підтверджується зростанням вмісту ВГ в 1,2 рази (р<0,05) та зниженням активності АлАТ в 1,2-1,5 рази (р<0,05) щодо тварин із гепатитом на тлі дії силімарину та зростанням активності СОД в 1,2 рази (р<0,05); підвищенням вмісту ВГ в 1,3 та 1,4 рази та зниженням активності АлАТ в 1,3-1,5 рази (р<0,05) під впливом антралю. Аргініну глутамат («Глутаргін») на тлі парацетамолового гепатиту найвиразніше підвищував активність антиоксидантної системи та пригнічував цитолітичні процеси вдень (15.00) та вночі (03.00): збільшення вмісту ВГ в 1,4 рази (р<0,05) та зниження активності АлАТ в 1,2-1,3 рази (р<0,05) відповідно. Висновки. Встановлені циркадіанні ритми максимальної вираженості парацетамолового гепатиту (о 21.00 та 09.00) доцільно враховувати в експериментальній фармакології при відтворенні цієї моделі ушкодження печінки. Антиоксидантна та антицитолітична дія силімарину та антралю максимально виявляється у ранковий та вечірній період, а аргініну глутамату – вдень та вночі. Встановлені хронофармакологічні особливості впливу досліджуваних гепатопротекторів на антиоксидантно/прооксидантні та цитолітичні процеси доцільно враховувати при використанні їх як референтних при доклінічному вивченні перспективних гепатопротекторів та при проведенні подальших хронофармакологічних досліджень цих препаратів.
Authors and Affiliations
S. M. Drogovoz, O. Ya. Mishchenko, K. O. Каlko, N. S. Bogdan, O. V. Gerush
Keywords
Related Articles
- EP ID EP657869
- DOI 10.24959/cphj.19.1485
- Views 77
- Downloads 0
Изучение противоязвенного действия лиофилизированного экстракта травы хамерия узколистного на модели этанол-преднизолонового поражения желудка у крыс
Терапия язвенной болезни включает схемы использования ряда лекарственных средств, большинство из которых является синтетическими с большим количеством побочных эффектов и противопоказаний. Поэтому поиск альтернативных ср...
Теоретическое обоснование поиска потенциальных лекарственных средств, содержащих биологически активные вещества из сырья пищевых растений
Учитывая то, что пищевые растения имеют стабильную сырьевую базу и доказанную безвредность для организма человека, использование сырья пищевых растений для создания новых лекарственных средств является актуальным и имеет...
The effect of combined therapy with statins and levothyroxine on the lipid profile dynamics in patients with a comorbid course of arterial hypertension, type 2 diabetes mellitus and subclinical hypothyroidism
To date, there are no sufficiently clear recommendations for the management of patients with the TSH level between the upper limit of the control range and 10.0 mIU/L, and with a high cardiovascular risk (CVR). Aim. To a...
The frequency and VEN-analysis of pharmacotherapy in children with ARVI in the healthcare institution of the Poltava region
Acute respiratory viral infections (ARVI) are diseases that have important medico-social importance since they are associated with a wide distribution among the population, the risk of complications, reduced quality of l...
The pharmacoeconomic analysis of the pharmacotherapy regimens for the irritable bowel syndrome using the “cost minimization” method
Irritable bowel syndrome (IBS) is a clinical pathology accompanied with a significant physical and psychological discomfort, and leading to certain economic losses. Women suffer from IBS 2.2 times more often than men. Ai...