Циркадіанні ритми розвитку експериментального парацетамолового гепатиту та впливу гепатопротекторів на активність прооксидантно/антиоксидантних і цитолітичних процесів
Journal Title: Клінічна фармація; Клиническая фармация - Year 2019, Vol 23, Issue 2
Abstract
Одним із актуальних напрямків сучасної експериментальної та клінічної фармакології є визначення залежності ефективності та токсичності ліків від часу доби або сезону року. Мета дослідження. Встановити особливості циркадіанних ритмів сучасних гепатопротекторів на баланс антиоксидантно/прооксидантних процесів та активність цитолізу за умов гострого парацетамолового гепатиту у щурів. Матеріали та методи. Гострий парацетамоловий гепатит у щурів моделювали шляхом одноразового внутрішньошлункового введення парацетамолу (1000 мг/кг) у ранковий (09.00), денний (15.00), вечірній (21.00) та нічний (03.00) час. Стан процесів ПОЛ у гепатоцитах оцінювали за вмістом ТБК-активних продуктів (ТБК-АП); АОЗ – за вмістом ВГ, активністю СОД та каталази в гепатоцитах; цитолітичних процесів – за активністю АлАТ у сироватці крові. Результати. За фізіологічних умов у щурів встановлений циркадіанний пік активності антиоксидантної системи печінки у ранково-денний та мінімальний – у вечірньо-нічний період. Експериментальний парацетамоловий гепатит характеризувався піками активації цитолітичних процесів ввечері (21.00) та вранці (09.00): відповідно достовірне зростання активності АлАТ в 3,3 та 2,5 рази (р<0,05), що співпадає з піком зниження ендогенного антиоксиданта відновленого глутатіону (ВГ) вранці в 1,4 рази (р<0,05) та з мінімальними цитолітичними змінами вдень (15.00) та вночі (03.00). Встановлено, що найвиразніший вплив на прооксидантноантиоксидантні та цитолітичні процеси фітогепатопротектор силімарин («Карсил») та синтетичний гепатопротектор «Антраль» чинили у ранковий (09.00) та вечірній (21.00) періоди: що підтверджується зростанням вмісту ВГ в 1,2 рази (р<0,05) та зниженням активності АлАТ в 1,2-1,5 рази (р<0,05) щодо тварин із гепатитом на тлі дії силімарину та зростанням активності СОД в 1,2 рази (р<0,05); підвищенням вмісту ВГ в 1,3 та 1,4 рази та зниженням активності АлАТ в 1,3-1,5 рази (р<0,05) під впливом антралю. Аргініну глутамат («Глутаргін») на тлі парацетамолового гепатиту найвиразніше підвищував активність антиоксидантної системи та пригнічував цитолітичні процеси вдень (15.00) та вночі (03.00): збільшення вмісту ВГ в 1,4 рази (р<0,05) та зниження активності АлАТ в 1,2-1,3 рази (р<0,05) відповідно. Висновки. Встановлені циркадіанні ритми максимальної вираженості парацетамолового гепатиту (о 21.00 та 09.00) доцільно враховувати в експериментальній фармакології при відтворенні цієї моделі ушкодження печінки. Антиоксидантна та антицитолітична дія силімарину та антралю максимально виявляється у ранковий та вечірній період, а аргініну глутамату – вдень та вночі. Встановлені хронофармакологічні особливості впливу досліджуваних гепатопротекторів на антиоксидантно/прооксидантні та цитолітичні процеси доцільно враховувати при використанні їх як референтних при доклінічному вивченні перспективних гепатопротекторів та при проведенні подальших хронофармакологічних досліджень цих препаратів.
Authors and Affiliations
S. M. Drogovoz, O. Ya. Mishchenko, K. O. Каlko, N. S. Bogdan, O. V. Gerush
Keywords
Related Articles
- EP ID EP657869
- DOI 10.24959/cphj.19.1485
- Views 82
- Downloads 0
Рівні цитокінів у сироватці крові хворих на тиреотоксичну кардіоміопатію
Останнім часом значна роль у формуванні та прогресуванні хронічної серцевої недостатності різної етіології (ішемічна, запальна, інфекційно-алергічна та ін.) відводиться системі цитокінів. Мета дослідження. Вивчення актив...
The pharmacoeconomic analysis of the pharmacotherapy regimens for the irritable bowel syndrome using the “cost minimization” method
Irritable bowel syndrome (IBS) is a clinical pathology accompanied with a significant physical and psychological discomfort, and leading to certain economic losses. Women suffer from IBS 2.2 times more often than men. Ai...
Вивчення емоційно-поведінкової реакції у щурів після введення новогаленового фітокомплексу пагонів Ledum palustre
При вивченні нових лікарських засобів слід проводити дослідження їх дії на центральну нервову систему, а саме виявити седативну, снодійну та анксіолітичну дії засобу. Результати досліджень необхідні для подальшого вивчен...
The study of the subchronic toxicity of the cream with cerium dioxide nanoparticles in cutaneous application in rabbits
The development of photoprotectors with cerium dioxide nanoparticles (CDN) for prevention of sunburns and skin cancer is expedient. Aim. To study the subchronic toxicity of the cream with CDN in cutaneous application in...
Изучение эмоционально-поведенческой реакции у крыс после введения новогаленового фитокомплекса побегов Ledum palustre
При изучении новых лекарственных средств следует проводить исследования их действия на центральную нервную систему, а именно установить седативное, снотворное и анксиолитическое действие средства. Результаты исследований...