Dacarbazine, a chemotherapeutic against metastatic melanoma and a reference drug for new treatment modalities
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2011, Vol 65, Issue 0
Abstract
Melanoma is a tumour derived from melanocytes, cells of neuroectodermal origin. Melanoma treatment represents a challenge to oncologists due to its aggressive course and early and multiple metastases. Surgical excision of lesions is a highly effective intervention, but only in early stages. In contrast, median survival of patients with metastatic melanoma is still below one year. In 2011 the FDA and EMA have approved new drugs, ipilimumab and vemurafenib, that might be a major breakthrough in treating patients with advanced melanoma. However, time is needed to conclude whether they replace dacarbazine, a drug used for over 30 years in the therapy of metastatic melanoma, even if the response rate was only 10–15%. The mechanism of dacarbazine action is not clear but it is probably based on methylation of purine bases in DNA. The low therapeutic efficacy of dacarbazine might be the consequence of rapid removal of DNA lesions by repair systems. A high melanoma chemoresistance is also driven by the extent and nature of alterations in signal transductions in tumour cells. None of the previously conducted trials proved superiority of any treatment modality over monotherapy with dacarbazine. Higher response rates did not correlate with survival benefit, and more intense adverse effects were frequently observed. There are some expectations for targeted therapy and immunotherapy, which have already demonstrated some efficacy in clinical studies. This review aims at providing the current knowledge on dacarbazine and its analogue, temozolomide, including the latest results of clinical studies combining these drugs with other treatment protocols.
Authors and Affiliations
Kamila Koprowska, Małgorzata Czyż
Mieszki włosowe nowym źródłem komórek macierzystych
Inżynieria tkankowa jako prężnie rozwijająca się dziedzina nauki stwarza nadzieję na zastosowanie jej produktów w praktyce lekarskiej. Jednym z komponentów substytutów tkanek są różne typy komórek, zwłaszcza komórki mac...
W poszukiwaniu genu zespołu Tourette’a. Część 2. Zmienność genomu chorych
Zespół Gillesa de la Tourette’a (GTS) jest złożonym, heterogennym, uwarunkowanym genetycznie schorzeniem. W rodzinach z GTS zidentyfikowano prawie 20 rearanżacji chromosomowych (m.in.: 7q22-q31, 8q13-q22 oraz 18q22), któ...
Metaloproteinazy w raku krtani
Rak krtani to najczęstszy nowotwór złośliwy głowy i szyi. Mimo postępu w medycynie rokowanie u chorych na ten nowotwór w dalszym ciągu jest niezadowalające. W ostatnich latach duże zainteresowanie wzbudzają, odgrywające...
Congenital myopathies – skeletal muscle diseases related to disorder of actin filament structure and functions
Congenital myopathies are clinically and genetically heterogeneous disorders characterized by muscle structural abnormalities, muscle weakness and deformities. The clinical spectrum of the disease ranges from severe ca...
Zaburzenie homeostazy żelaza w stwardnieniu zanikowym bocznym
Żelazo jest niezbędne wszystkim komórkom w organizmach ssaków, ale w nadmiarze może być dla nich toksyczne. Mimo znaczącego postępu wiedzy dotyczącej mechanizmów komórkowej i ogólnoustrojowej homeostazy żelaza, jaki doko...