Genetyka przewlekłego zapalenia trzustki – Nowe aspekty?
Journal Title: Postępy Nauk Medycznych - Year 2011, Vol 24, Issue 3
Abstract
Piętnaście lat temu, odkrycie mutacji genu trypsynogenu kationowego (PRSS1) u pacjentów z dziedzicznym przewlekłym zapaleniem trzustki poparło hipotezę Hansa Chiari sugerującą, że przewlekłe zapalenie trzustki jest wynikiem samotrawienia trzustki oraz stworzyło fundament pod przyszłe badania naukowe tego zagadnienia. Podejrzenie istnienia genetycznego podłoża przewlekłego zapalenia trzustki zostało zasugerowane w 1952 roku przez Comfort i Steinberg, lecz dopiero po 44. latach zidentyfikowano pierwsze powiązanie genetyczne w tej chorobie. Następnie, badania koncentrowały się na proteazach i antyproteazach funkcjonujących w kaskadzie enzymów trawiennych, co doprowadziło do zidentyfikowania inhibitora proteaz serynowych (Kazal type 1, SPINK1) jako kolejnego genu związanego z zapaleniem trzustki. Obok kaskady enzymów trawiennych, gen regulatorowy odpowiedzialny za mukowiscydozę (transmembrane conductance regulator gene, CFTR) badany był przez dwie grupy badaczy, które stwierdziły częstsze występowanie mutacji genu CFTR u pacjentów z przewlekłym zapaleniem trzustki. Stymulacją do tych badań była mukowiscydoza, w której 1-2% pacjentów towarzyszy przewlekłe zapalenie trzustki. W ciągu ostatnich pięciu lat pojawiły się nowe aspekty w dziedzinie genetyki przewlekłego zapalenia trzustki. Warianty receptora rozpoznającego wapń (calcium sensing receptor, CASR) wydają się mieć znaczenie w patogenezie przewlekłego zapalenia trzustki u nosicieli SPINK1 p.N34S. Tryplikacja i duplikacja locus genu trypsynogenu jest zupełnie nowym mechanizmem wywołującym chorobę, predysponującym do przewlekłego zapalenia trzustki poprzez tzw. efekt dawkowania genu. Identyfikacja chymotrypsyny C (CTRC) jako zagadkowego Enzymu Y, opisanego przez Rinderknechta ponad 20 lat temu, wskazała kolejny gen kandydujący. Badania CTRC wykazały małą penetrację wariantów z utratą funkcji, które zmniejszają wydzielanie lub aktywność CTRC i przez to przyczyniają się do rozwoju choroby. Podsumowując, wyniki ostatnich badań dodatkowo wspierają znaczenie równowagi w kaskadzie enzymów trawiennych, z trypsyną odgrywającą kluczową rolę. Dalsze badania w tej dziedzinie, stymulowane hipotezami oraz niezwiązane z hipotezami, wyłonią dodatkowe geny skojarzone z przewlekłym zapaleniem trzustki.
Authors and Affiliations
Jonas Rosendahl, Joachim Mössner
Keywords
Related Articles
- EP ID EP54130
- DOI -
- Views 126
- Downloads 0
Early results of laparoscopic operations due to colorectal tumours
Aim. Assessment of early results of laparoscopic treatment of colorectal tumours.Material. We operated on 208 patients due to malignant and benign colorectal tumours in the period of 2 years. Data were collected prospect...
Przydatność oznaczania biomarkerów kardiologicznych w ocenie czynności serca u dzieci chorych na białaczkę, leczonych antracyklinami
Wprowadzenie antracyklin do protokołów leczenia ostrych białaczek przyczyniło się do znacznej poprawy wyników leczenia, obniżenia śmiertelności i wydłużenia czasu przeżycia. Jednak związane jest to z występowaniem działa...
Apoptosis in hepatitis C virus (HCV) infection
Apoptosis is a highly controlled defensive mechanism contributing to elimination of viral infections, cancer transformation by removal of abnormal or redundant cells. In hepatitis C virus (HCV) infection apoptosis can le...
Starzenie – co nowego?
Starzenie się skóry jest naturalnym procesem polegającym na zmniejszeniu biologicznej aktywności komórek organizmu, spowolnieniu procesów regeneracyjnych i utracie zdolności adaptacyjnych ustroju. Decydującą rolę odgrywa...
Niedokrwienie trzustki ze skurczem naczyń we wczesnej fazie ciężkiej postaci ostrego zapalenia trzustki oraz rola ciągłego dotętniczego wlewu inhibitora proteaz i antybiotyku
Niedokrwienie trzustki ze skurczem naczyń poprzedza wystąpienie zmian martwiczych w trzustce we wczesnej fazie ostrego martwiczego zapalenia trzustki. Zjawisko to wraz ze wzrostem krzepliwości krwi, towarzyszącym ciężkie...