S-METHYLTRANSFERASE (TMTP) POLYMORPHISM IN CHILDREN WITH ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA – PRELIMINARY REPORT
Journal Title: Przegląd Pediatryczny - Year 2008, Vol 38, Issue 2
Abstract
Introduction: 6-MP is a drug used at each stage of acute lymphoblastic leukemia ALL treatment in children. Polymorphism of TPMT gene encoding thiopurine S-methyltransferase has been associated with 6-MP therapy outcome. The study was aimed at determination of TPMT allele, i.e. TPMT*2 (G238C), TPMT*3A (G460A+A719G) and TPMT*3C(A719G) distribution in Polish ALL children, and their association with 6-MP side effects. The study group consisted of 132 children (82 boys and 50 girls aged 17-346 months) diagnosed with ALL, and 397 healthy subjects serving as controls. The TPMT polymorphism was assessed by PCR-RFLP and PCR-ASA techniques. Results: The TPMT*3A allele was found in 10 ALL patients (9 – TPMT*1/*3A and 1 – TPMT*3A/*3A). The TPMT*2 (G238C), TPMT*3B (G460A) and TPMT*3C (A719G) alleles were not found in the analyzed group. The frequency of TPMT*3A (G460A-+A719G) allele was 4.2% (11/264 alleles), while the TPMT*1 wild-type allele was found with the frequency of 95.8% (253/264 alleles). No significant differences in the genotype and allele frequency were observed between the ALL and control groups. The 6-MP dose reduction rate during maintenance therapy was observed more frequently in ALL carriers of TPMT*3A allele (p=0.047; DTF =0.07). Moreover, the dose of 6-MP was reduced significantly more frequently (approximately 4-fold) due to leucopenia accompanied by respiratory tract infection (p=0.01; DTF=0.02). Conclusion: The results indicate that TPMT genotype influenced treatment outcome in ALL patients, and thus may be useful in optimizing 6-MP chemotherapy.
Authors and Affiliations
Jarosław Peregud-Pogorzelski, Edyta Tetera, Mateusz Kurzawski, Andrzej Brodkiewicz, Katarzyna Grudzińska, Monika Matacz, Marek Droździk
Keywords
Related Articles
- EP ID EP86156
- DOI -
- Views 104
- Downloads 0
WSPÓŁWYSTĘPOWANIE WRODZONYCH ZESPOŁÓW GENETYCZNYCH I NOWOTWORÓW WIEKU ROZWOJOWEGO
Hipoteza „dwóch uderzeń” w procesie rozwoju nowotworów, sformułowana w latach 70. ubiegłego stulecia przez Knudsona, spowodowała zwiększone zainteresowanie badaczy na całym świecie podłożem genetycznym chorób rozrostowyc...
LEJKOWATA KLATKA PIERSIOWA U DZIECI
Niniejsza praca jest poświęcona klinicznej problematyce lejkowatej klatki piersiowej u dzieci. Wada ta jest jedną z najczęstszych wrodzonych deformacji przedniej ściany klatki piersiowej. Etiologii jej upatruje się w zab...
Testy diagnostyczne, prowokacyjna próba pokarmowa (kiedy, u kogo?) i leczenie dietą eliminacyjną (dlaczego, jak długo?) w nadwrażliwości pokarmowej u dzieci i młodzieży
W artykule omówiono mechanizmy patogenetyczne, doprowadzające do klinicznego ujawnienia się nadwrażliwości na pokarm, metody diagnostyczne oraz zasady wykonania próby prowokacji i stosowania diety eliminacyjnej.
INFLUENZA THREAT TO CHILDREN
Influenza, which has hit the news headlines and stormed the media recently, has been the main topic of discussion at WHO meetings and has caused a great deal of concern to doctors. Extensive laboratory studies have been...
ERYTHROPOIETIN – PHYSIOLOGICAL ROLE AND CLINICAL PRACTISE
Human recombinant erythropoietin (rhEpo) is a valuable haematopoietic drug. Erythropoietin (Epo) is widely used in the treatment of anaemia in nephrology, hematology, oncology, surgery, prematurity, HIV infection and per...